Efeito do tratamento periodontal não cirúrgico em indivíduos com artrite reumatóide e periodontite: aspectos epidemiológicos, clínicos, microbiológicos e biomarcadores / Effect of non-surgical periodontal treatment in individuals with rheumatoid arthritis and periodontitis: epidemiological, clinical, microbiological and biomarkers aspects

Objetivos: Evidências atuais reconhece que a periodontite (PE) e a artrite reumatóide (AR) compartilham comuns fatores de risco e alguns caminhos fisiopatológicos semelhantes, como inflamação crônica induzida por citocinas pró-inflamatórias e destruição de tecidos conjuntivos e ósseos. Assim, esta tese apresenta quatro estudos da possível associação entre PE e AR com os seguintes objetivos: avaliar a condição periodontal, gravidade e extensão da periodontite e aspectos clínicos e epidemiológicos da sua associação com a AR. Investigar a influência do tratamento periodontal não cirúrgico (TPNS) sobre os parâmetros clínicos periodontais, níveis bacterianos de A. actinomycetemcomitans, P. gingivalis, T. forsythia, T dentícola e a atividade da AR (DAS28). Adicionalmente quantificar níveis sanguíneos e salivares dos biomarcadores RANKL, OPG, RANKL / OPG, Survivina, e anticorpos antipeptídeos citrulinados cíclicos (ACPAs) e anti-carbamiladas (Anti-CarP). Métodos: A amostra do estudo foi composta por um total de 471 indivíduos divididos aleatoriamente em grupos, de acordo com o objetivo de cada estudo. O ensaio clínico realizou as seguintes avaliações no início do estudo (T1) e 45 dias (T2) após TPNC: exames periodontais de boca completa, análise microbiológica por meio de qPCR em tempo real, avaliações do Disease Activity Score (DAS-28). Em adição, a quantificação de biomarcadores e anticorpos Anti-Carp e ACPAs realizada por meio de ELISA no soro/saliva. Resultados: O presente estudo reportou uma alta prevalência de PE em indivíduos com AR e uma importante associação entre ocorrência, gravidade e extensão da PE associadas à AR e ao tabagismo. O tratamento periodontal não cirúrgico foi eficaz em melhorar a condição cliníca periodontal, reduziu a presença dos patógenos periodontais avaliados e melhorou o quadro clínico da AR (redução dos escores de DAS-28). Adicionalmente, reduziu os níveis de survivina, RANKL e concentração de ACPAs e Anti-CarP. Conclusão: Nossos achados corroboram a robustez das evidências científicas da associação entre periodontite e AR. Assim, o controle da infecção periodontal em pacientes com AR e PE pode ser uma importante ferramenta terapêutica no controle da AR.

Objectives: Current evidence recognizes that periodontitis (PE) and rheumatoid arthritis (RA) share common risk factors and some similar pathophysiological pathways, such as chronic inflammation induced by pro-inflammatory cytokines and destruction of connective and bone tissues. Thus, this thesis presents four studies of the possible association between PE and RA with the following objectives: to assess the periodontal condition, severity and extent of periodontitis and the clinical and epidemiological aspects of its association with RA. To investigate the influence of non-surgical periodontal treatment (TPNS) on the periodontal clinical parameters, bacterial levels of A. actinomycetemcomitans, P. gingivalis, T. forsythia, T dentic and the activity of RA (DAS28). In addition to quantify blood and salivary levels of the biomarkers RANKL, OPG, RANKL / OPG, Survivina, and cyclic citrullinated anti-peptide antibodies (ACPAs) and anti-carbamylates (Anti-CarP). Methods: The study sample consisted of a total of 471 individuals randomly divided into groups, according to the objective of each study. The clinical trial performed the following assessments at baseline (T1) and 45 days (T2) after TPNC: periodontal examinations of full mouth, microbiological analysis using real-time qPCR, assessments of the Disease Activity Score (DAS-28). In addition, the quantification of biomarkers and Anti-Carp antibodies and ACPAs performed by ELISA in serum / saliva. Results: The present study reported a high prevalence of PE in individuals with RA and an important association between the occurrence, severity and extent of PE associated with RA and smoking. The non-surgical periodontal treatment was effective in improving the clinical periodontal condition, reduced the presence of the periodontal pathogens evaluated and improved the clinical picture of RA (reduced DAS-28 scores). Additionally, it reduced the levels of survivin, RANKL and concentration of ACPAs and Anti-CarP. Conclusion: Our findings corroborate the robustness of the scientific evidence on the association between periodontitis and RA. Thus, the control of periodontal infection in patients with RA and PE can be an important therapeutic tool in the control of RA.

O papel das citocinas na peri-implantite ­ revisão narrativa da literatura / The role of cytokines on peri-implantitis ­ a narrative literature review

O objetivo desta revisão da literatura narrativa foi tentar fornecer um melhor entendimento sobre o papel das citocinas encontradas no fluido peri-crevicular (FCPI) e associadas à peri-implantite (PI). As citocinas são mediadores inespecíficos da resposta inflamatória, com atividades quimiotáticas, efeito direto antiviral, ou ação citotóxica, detectadas por exames como o ELISA e o multiplex. Na comparação entre sítios peri-implantares sadios e doentes, citocinas como a IL4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-17, IL-1ß, TNF-α e a tríade RANKL/RANK/OPG podem ser vistas, entretanto, algumas vezes não associadas significativamente (com correlações positivas ou negativas) aos valores de sangramento a sondagem, nível de inserção clínica ou profundidade de bolsa. A evidência científica atual com número reduzido de estudos prospectivos não sustenta se as citocinas do FCPI podem ser utilizadas como um método diagnóstico eficaz no monitoramento longitudinal dos tecidos peri-implantares. Ainda, não existem testes disponíveis na clínica diária, tampouco uma citocina específica é usada como biomarcador no diagnóstico precoce da PI.

This narrative literature review attempts to provide a better understanding on the role of cytokines at the peri-implant crevicular fl uid (PICF) and associated to peri-implantitis (PI). Cytokines are unspecific mediators of the inflammatory response, with chemotaxis, antiviral, and cytotoxic actions, detected by ELISA or multiplex methods. Regarding healthy and affected peri-implant sites, factors such as IL4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-17, IL-1ß, TNF-α, and the RANKL/RANK/OPG triad can be seen, but sometimes not statistically associated (positive or negative relationships) to bleeding on probing, clinical attachment level, or pocket depth values. The contemporary scientific evidence with its reduced number of prospective studies does not support that the cytokines found at the PICF can be used as an efficient diagnostic method for long-term peri-implant tissue monitoring. In addition, no tests are available for routine clinical use and no single cytokine is used as a biomarker for early PI diagnosis.

Associação entre periodontite e disfunção endotelial: parâmetros clínicos periodontais e níveis dos marcadores inflamatórios IL-1ß, TNF-α, MMP2 e óxido nítrico / Association between periodontitis and Endothelial dysfunction: periodontal clinical parameters and levels of inflammatory markers IL-1ß, TNF-α, MMP2 and nitric oxide

Objetivos: A periodontite aumenta o risco das doenças cardiovasculares ateroscleróticas (DCA) e ambas doenças apresentam mecanismos fisiopatológicos semelhantes. A disfunção endotelial (DE) é um parâmetro precoce das DCA e sua associação com a periodontite foi pouco investigada até o presente momento. Neste contexto o objetivo geral deste estudo foi avaliar a associação entre a periodontite e a disfunção endotelial por meio de parâmetros clínicos periodontais e a presença dos marcadores inflamatórios IL-1ß, TNF-α, MMP2/TIMP2 e óxido nítrico. Métodos: A amostra foi constituída por 47 indivíduos de ambos os gêneros, sem alterações sistêmicas conhecidas, divididos em dois grupos: um grupo com 24 indivíduos com periodontite crônica e outro com 23 indivíduos sem periodontite crônica. Foram realizados exames periodontais de sangramento a sondagem (SS), profundidade de sondagem (PS), nível de inserção clínica (NIC) e avaliada a DE por meio da dilatação mediada por fluxo (DMF) da artéria braquial. A concentração dos mediadores inflamatórios IL-1ß, TNF-α, MMP2/TIMP2 foi avaliada pelo método ELISA e o óxido nítrico (ON) pela reação de Griess na saliva. Resultados: Os indivíduos com periodontite apresentaram significativamente maior DE quando comparados com indivíduos sem periodontite (p= 0,034 após hiperemia reativa e p= 0,049 após nitrato sublingual). Em relação aos mediadores inflamatórios avaliados, houve uma associação significativa entre a produção de MMP2/TIMP2 com a presença de periodontite (p=0,008) além de uma correlação positiva com todos parâmetros clínicos de gravidade da inflamação periodontal avaliados (PS, NIC, SS). Para os demais marcadores (IL-1ß, TNF-α e ON) os grupos com e sem periodontite apresentaram resultados similares. Foi identificada também uma correlação positiva significativa entre a produção de ON e uma menor DE (após hiperemia reativa p= 0,027 e após nitrato sublingual p=0,016). . Conclusão: Indivíduos com periodontite apresentaram maior DE, expressa por menor % de DMF da artéria braquial e maiores níveis de MMP2/TIMP2 que indivíduos sem periodontite. O ON foi significativamente associado com uma menor DE

Background: The periodontitis and atherosclerotic cardiovascular diseases (ACD) are chronic diseases which have a large number of risk factors and inflammatory mediators in common. The ACD has endothelial dysfunction (ED) with an important role in the initiation and progression of atherosclerosis. However, few investigations were conducted on a possible association between periodontitis and higher ED. In this context the general aim of this study is to evaluate the association between the endothelial function and the periodontitis using periodontal clinical parameters and the presence of inflammatory markers IL-1ß, TNF-α, MMP2 and nitric oxide. Methods: This study consisted of 47 subjects of both genders, systemically healthy divided into two groups: a group with 24 subjects with chronic periodontitis and another with 23 subjects without chronic periodontitis. Were done complete periodontal examination and evaluated ED by the flow-mediated dilatation (FMD) of the brachial artery and measured the levels of systemic inflammation mediators IL1ß, TNF-α, MMP2 and the nitric oxide (NO) in the saliva. Results: The subjects with periodontitis showed % DMF significantly worse when compared with subjects without periodontitis (p= 0.034 after reactive hyperemia and p= 0.049 after sublingual nitrate), thus subjects with periodontitis showed significantly higher ED. In relation to inflammatory mediators evaluated, there was a significant association between MMP2 with the presence of periodontitis (p=0.008) and a positive correlation with all clinical parameters of periodontal variation. For the other markers (IL-1ß, TNF-α, and nitric oxide) the groups with and without periodontitis showed similar results. It was also identified a significant positive correlation between the nitric oxide and a better endothelial function. Conclusion: subjects with periodontitis showed higher ED, expressed by smaller % of DMF brachial artery and higher levels of MMP2 that subjects without periodontitis